
Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)的作用机制基于CAR-T细胞疗法,通过基因工程改造患者自身的T细胞,使其能够特异性识别并杀伤癌细胞。以下是其作用机制的详细介绍:
一、CAR-T细胞制备
T细胞采集:从患者体内提取T细胞,这些细胞是免疫系统的重要组成部分,负责识别和摧毁异常细胞。
基因改造:在实验室中,利用病毒载体将编码抗CD19 CAR的基因导入T细胞。这个CAR(嵌合抗原受体)能够特异性识别B细胞表面广泛表达的CD19抗原。Breyanzi的CAR设计包含4-1BB共刺激结构域,可增强CAR-T细胞的扩增和持久性。
细胞扩增:改造后的CAR-T细胞在实验室中大量繁殖,以获得足够数量用于治疗。
二、CAR-T细胞回输与作用
展开剩余41%回输到患者体内:经过基因改造和扩增的CAR-T细胞被重新注入患者体内,作为“活药物”单次输注。
靶向攻击癌细胞:回输的CAR-T细胞在患者体内增殖、活化,并持续寻找并摧毁表达CD19的B细胞,包括恶性的淋巴瘤细胞。CAR-T细胞通过识别CD19抗原后,激活T细胞的免疫通路,相关基因表达上调,分泌颗粒酶、穿孔素等物质直接介导肿瘤细胞溶解。同时,它们还分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素-γ(IFNγ)等炎症因子,招募巨噬细胞等固有免疫细胞杀伤肿瘤组织。
持久性免疫监视:CAR-T细胞在体内长期存活,形成免疫记忆,持续监视并杀伤可能复发的癌细胞。
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